2019년 4월호

 

 The skeletal-related events of denosumab versus zoledronic acid in patients with bone metastases: A meta-analysis of randomized controlled trials.

 

OBJECTIVE

골전이 환자에서 골격계 증상(skeletal-related events, SREs)zoledronic acid (ZA) 대비 denosumab의 효능을 평가하기 위한 메타분석을 실시하였다.

METHODS

이 메타분석 연구의 데이터는 20178월까지 PUBMED, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science with Conference Proceedings, Elsevier China National Knowledge Infrastructure (CNKI) 데이터베이스에서 검색되었다. 두 명의 독립적인 검토자가 관련 논문을 검토했다. 연구의 이질성에 따른 상대 추정치와 95% 신뢰구간(CI)을 산출하기 위해 fixed-effects modelrandom-effects model을 사용하였다.

RESULTS

이 메타분석 연구는 4,050명의 환자를 포함하는 3개의 무작위 대조 연구(RCT)를 검토하였다. 통합 분석 결과, denosumab은 골전이 환자에서 ZA와 비교하여 SRE(series SREs)를 유의하게 감소시켰다[OR = 0.84; 95% CI, 0.74-0.95, I2 = 0 %, P = 0.008]. 척수압박(OR = 0.84; 95% CI, 0.70-1.01, I2 = 0%, P = 0.07), SRE로 인한 수술(OR = 0.92; 95% CI, 0.78-1.08, I2 = 0%, P = 0.28), 방사선 조사(OR = 0.72, 95% CI, 0.46-1.10, I2 = 11%, P = 0.13), 병리학적 골절(OR = 0.78, 95% CI, 0.35-1.73, I2 = 25%, P = 0.54) 각각에 있어서도 유사한 결과를 보였으나 유의한 차이가 없었다.

CONCLUSIONS

Denosumab은 골전이가 있는 환자에서 SRE 발생을 줄이는데 있어 ZA보다 더 효과적이었다.

J Bone Oncol. 2017 Oct 3;9:21-24.

 Denosumab versus bisphosphonates in patients with advanced cancers-related bone metastasis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

 

BACKGROUND

골전이는 낮은 삶의 질, 입원율 증가와 관련이 있다. 진행성 암 환자에서 bisphosphonatesdenosumab의 효능을 비교한 무작위 대조연구들(randomized controlled trials, RCTs)을 종합하였다.

METHODS

PubMed, Scopus, Web of Science Cochrane Central과 같은 전자 데이터베이스에서 RCTs를 검색했다. 검색된 기록의 적합성을 검토하였다. Time-to-event data는 역분산 추정법을 이용하여 위험비(HR)를 산출하였고 이분형 데이터는 random-effect model을 이용하여 상대위험도(RR)를 산출하였다.

RESULTS

6개의 RCT, 7,722명의 환자가 포함되었다. 다음 항목들에 대한 효과 추정치는 IV bisphosphonates 와 비교하여 denosumab 군에서 유리하게 나타났다: 첫 번째 골격계 증상발생 시기(HR 0.92, 95% CI[0.86, 0.98], p = 0.01), 후속 골격계 증상 발생 시기(RR 0.92, 95% CI[0.86, 0.99], p = 0.03) 및 뼈에 대한 방사선 조사(RR 0.81, 95% CI[0.71, 0.92], p = 0.02). Denosumab 군은 3, 4등급 저칼륨혈증(RR 1.99, 95% CI[1.11, 3.54], p = 0.02) 위험이 증가하고 신장 기능 장애 또는 독성 위험이 감소했다(RR 0.75, 95% CI[0.61, 0.91], p = 0.003).

CONCLUSIONS

Denosumabbisphosphonates와 비교하여 첫 번째 골격계 증상 발생 시기를 늦추고 방사선 조사율을 줄였으며, 전체생존율과 질병 진행까지의 시간에 있어서는 비슷한 효능을 나타냈다. 두 요법의 장기적인 효능과 안전성을 명확히 하기 위해서는 더 큰 규모의 장기간 연구가 필요하다.

Support Care Cancer. 2018 Apr;26(4):1029-1038.

Xgeva inj. 엑스지바주(암젠코리아)

   

1. CODE: 7DNSMB12

 

2. 성분 및 함량: denosumab 120mg/1.7ml/vial

 

3. 작용기전 :

1) bone modifying agent

2) monoclonal antibody against receptor activator of nuclear factor-kappa  ligand (RANKL)

3) RANKL에 결합하여 파골세포 표면의 수용체(RANK)와의 상호작용을 차단하고 파골세포 형성을 방지함.

4) 골전이 고형암에서 골격계 증상 및 종양유도 뼈파괴를 감소시킴.

5) RANK와 RANKL을 발현하는 골거대세포종에서 RANK 활성화를 차단하여 종양의 성장을 억제함.

 

4. 효능·효과:

1) 다발성 골수종 및 고형암의 골전이 환자에서 골격계 증상(skeletal-related events, SREs) 발생 위험 감소

2) 성인 및 골 성숙이 완료된 청소년에서 절제가 불가능하거나 수술적 절제가 중증의 이환을 일으킬 가능성이 있는 골거대세포종 치료

 

5. 용법·용량:

1) 다발성 골수종 및 고형암의 골전이 : 120mg 매 4주 간격으로 피하주사

2) 골거대세포종 : 120mg 매 4주 간격으로 피하주사. 치료 첫 번째 달의 제8일째와 제15일째에 120mg을 추가로 투여.

3) 필요시, 저칼슘혈증 치료 및 예방을 위해 칼슘과 비타민 D를 함께 복용.

   

6. 경고:

이 약을 투여 받은 환자에서 턱뼈 괴사가 발생할 수 있다.

 

7. 금기:

1) 이 약의 주성분 및 다른 성분에 대해 과민반응이 있는 환자

2) 중증의 치료받지 않은 저칼슘혈증 환자

8. 이상반응(Common Adverse Effects):

- prevention of SREs in patients with bone metastases: fatigue/asthenia, hypophosphatemia, nausea, dyspnea, diarrhea, hypocalcemia, cough, headache.

- treatment of giant cell tumor of bone: arthralgia, headache, nausea, back pain, fatigue, extremity pain.

 

9. 임부 및 수유부에 대한 투여:

1) 임부 : 임부를 대상으로 한 적절하고 통제된 임상시험은 없다. 출생 전 발달에 대한 동물시험에서 유산, 사산, 출생 후 사망이 증가하였다. 새끼에서 림프절 결여, 비정상적 뼈 성장, 골강도 감소, 혈액생성 감소, 치아 형성이상, 치열 부정, 신생자 성장 감소가 발견되었다. 출산 전 모체 손상의 증거는 없었다. 출산하는 동안 드물게 모체에 이상 영향이 발생하였다. 동물시험 결과와 이 약의 작용기전에 근거하여, 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 일으킬 수 있다. 만약 임신 중에 이 약을 투여하거나 이 약 투여 중에 임신을 한다면, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려야 한다.

2) 수유부 : 사람의 모유에서의 이 약의 존재 여부, 수유 받은 아동에 대한 영향, 또는 모유 생성에 대한 영향과 관련된 정보는 없다. 최종 투여 후 1개월까지 원숭이의 모유에서 데노수맙이 검출되었으며 모체 유선 발달은 정상이었고, 수유 장애도 없었다.

3) 피임 : 임신 가능성이 있는 여성에게 임신 기간동안 또는 수태 전 5개월 이내의 이 약에 대한 노출이 태아 손상을 야기 할 수 있음을 알린다. 마지막으로 투여한 후 최소 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권장한다. 이 약으로 치료 받는 남성이 임신한 배우자와 비보호 성관계를 가지면 태아가 데노수맙에 노출될 가능성이 있다.

 

10. 소아에 대한 투여:

골거대세포종이 있는 골 성숙이 완료된 청소년을 제외하고 소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 이 약은 골거대세포종이 있는 골 성숙이 완료된 청소년의 치료에만 권장된다. 골거대세포종 또는 승인되지 않은 적응증에 데노수맙을 투여한 뼈 성장 소아 환자에서 치료 중단 후 임상적으로 유의한 고칼슐혈증이 보고되었다. 이 약의 치료는 성장판이 열려 있는 소아의 뼈 성장을 손상시킬 수 있으며, 치아 맹출을 저해할 수 있다.

   

< 원내 유사 약품 비교 >

   

상  품  명

엑스지바

프롤리아

함량/단위

demosumab 120mg/1.7ml/vial

denosumab 60mg/1ml/pfs

효능/효과

1. 다발성 골수종 및 고형암의 골전이

2. 골거대세포종

1. 골다공증의 치료 및 예방

2. 전립선암, 유방암 환자의 골소실 치료

Dose

4주마다 120mg SC

6개월마다 60mg SC

 신규약품(2018년 12월 약사위원회 결과)

 

코드

성   분  명

규  격

Drug class

7AMBROX  ambroxol HCl 15mg/2ml/amp mucolytics
7BORTMI2 bortezomib 2.5mg/vial
antineoplastic, proteasome inhibitor
7CARSTEM 재대혈중간엽 줄기세포
1.5ml/vial 세포치료제(골관절염)
7DNSMB12 denosumab 120mg/1.7ml/vial bone-modifying agent
(고형암골전이)
7DUPIMAB dupilumab 300mg/2ml/pfs IL-4 receptor monoclonal antibody
(아토피)
7GREENQ4 fibrinogen 외 4ml/kit 수술시지혈제
7GUKUMAB guselkumab
100mg/1ml/pfs antipsoriatic(IL-23 monoclonal antibody)
7IBUFEN4
7IBUFEN8
ibuprofen 400mg/4ml/vial
800mg/8ml/vial
NSAID
7IXEKMAB ixekizumab 80mg/1ml/pfs antipsoriatic(IL-17A monoclonal antibody)
7LECEP5
7LECEPEN
etanercept 50mg/1ml/pfs
50mg/1ml/pen
immunosuppressant
(TNF inhibitor)
7PMS5-2K
7PMS5-4K
potassium chloride 외 2K, 5L/bag
4K, 5L/bag
혈액투석액
7TRIA-OT triamcinolone acetonide 40mg/vial corticosteroid, ophthalmic
(유리체 수술, 황반부종)
7V-JEVC4
7V-JEVC7
japanese encephalitis virus vaccine, cell-culture  0.4ml/vial(3세미만)
0.7ml/vial(3세이상)
일본뇌염백신
7ZN15    zinc sulfate Zn 15mg/15ml/vial Zn supplement
BARNIB2
BARNIB4
baricitinib 2mg/tab
4mg/tab
antirheumatic, JAK inhibitor
CABONIB2
CABONIB4
CABONIB6
cabozantinib 20mg/tab
40mg/tab
60mg/tab
antineoplastic, VEGF receptor tyrosine kinase Inhibitor(신세포암)
CHL12-GG chlorhexidine gluconate gargle 0.12%, 100ml/btl gargle(중환자실 적정성평가, VAP예방구강가글%충족)
EZATO1
EZATO2
EZATO4  
ezetimibe/atorvastatin 10/10mg/tab
10/20mg/tab
10/40mg/tab
antilipemic, combination
INHRFP isoniazid/rifampicin 150/300mg/tab antitubercular
LIDO-J2 lidocaine 2%, 25g/tube local anesthetic
청구
OPTISOL 각막보존배지
/chondroitin sulfate 외
20ml/vial 각막이식을 위한 각막보존
TAMIV-S  oseltamivir 6mg/ml, 50ml/btl  antiviral(influenza)
TICAG6 ticagrelor 60mg/tab antiplatelet agent
VANDNIB1 vandetanib 100mg/tab antineoplastic, multikinase inhibitor(갑상선수질암)

원외전용약품

5GLPIVIR glevaprevir/pibrentasvir
100/40mg/tab antiviral(HCV)
5TADAF1
5TADAF2 
tadalafil
구강붕해필름
10mg/film
20mg/film
phosphodiesterase inhibitor
(발기부전)

 코드재생

 

코드

성분

약품명

MTG Methylergometrine Maleate *메틸러정 0.125MG/T(희귀의약품센터)

 코드삭제

 

코드

성분

약품명

 
SILVA45 Silver Sulfadiazine cream 일바돈크림 450G/BTL (일동)

생산중단

7NUTPD4 Calcium chloride 외 뉴트리닐피디-4액 2L/BAG (박스터) 생산중단

5CAREBON

Calcium(Ossopan  Substance)

케어본정 830MG/TAB (일동)

생산중단

 약품변경

 

코드

성분

약품명

알림

CACO3T CaIcium Carbonate(Ca 200mg) 탄산칼슘정 500MG/T (태극제약) 생산중단, 탄산칼슘정(제이에스제약)으로 변경
SILVA45 Silver Sulfadiazine cream 일바돈크림 450G/BTL (일동)

생산중단, SILVA50[실마진 1% 크림 500G/BTL(동화)]로 변경, 청구약품에서 처방약품으로 변경

TIZA Tizanidine HCl 실다루드정 1MG/TAB (노바티스) 생산중단, 티자리드정(광동)으로 변경
7HBV10 Hepatitis B Virus Vaccine *유박스 B 프리필드 주 1ML/PFS (LG) 프리필드시린지 -> 바이알로 변경

 안전성 정보 (febuxostat 성분 제제)

 

관련약품

코드

성분 및 함량

5FEBUX4

Febuxostat 40MG/TAB

FEBUX8  

Febuxostat 80MG/TAB

정보원

미국 FDA는 febuxostat 제제에 대한 시판 후 임상시험 결과 다른 통풍치료제 allopurinol 제제에 비해 사망 위험이 높다는 것을 확인하고 관련 정보를 발표함.

주요내용

미국 FDA는 febuxostat 제제의 안전성 평가를 위한 시판 후 임상시험자료 검토 결과 allopurinol에 비해 사망 위험성이 증가한다는 것을 확인하였음.

- 이에 관련 정보를 업데이트하기 위하여 제품 설명서 '경고' 항을 추가할 예정이며,

- febuxostat 제제는 allopurinol 제제 복용 시 심각한 부작용이 나타나거나 allopurinol이 효과적이지 않은 환자에게만 사용토록 제한할 예정임.

권고사항

국내 febuxostat 허가사항에는 allopurinol에 비해 심혈관계 부작용 발생빈도가 높다는 사실과  심혈관계 증상을 주의 깊게 모니터링 하라는 정보가 반영되어 있으나

- 식품의약품안전처는 전문가 및 환자에게 관련 정보를 환기시키고 주의사항을 당부하기 위해 안전성서한을 배포하며,

- 추가로 국내외 허가현황 및 사용실태 등을 종합적으로 검토하여 허가사항 변경 등을 진행할 예정임

*TOP

 

충북대학교병원 약제부 의약정보실 Tel: 043-269-6531 E-mail: pham88@cbnuh.or.kr