2019년 10월호

 

 Randomized trial of bendamustine-rituximab or R-CHOP/R-CVP in first-line treatment of indolent NHL or MCL: the BRIGHT study

 

이 무작위, 비열등성, 글로벌, 3상 연구는 치료경험이 없는 지연성 비호지킨 림프종 또는 외투세포 림프종 환자의 표준 rituximab-화학요법 (rituximab + cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone [R-CHOP] 또는 rituximab + cyclophosphamide, vincristine, and prednisone [R-CVP]) 대비 bendamustine + rituximab (BR)의 효능 및 안전성을 평가했다. 연구자들은 각 환자에게 가장 적합한 표준 치료요법을 미리 실시하고; 6주기 동안 BR(n=224) 또는 표준 요법(R-CHOP/ R-CVP, n=223)을 받도록 무작위 배정했다; 연구자 재량에 따라 추가 2주기가 허용되었다. 반응은 맹검된 독립적 검토위원회에서 평가되었다. 1차 평가 기준인 완전 관해율에 있어서 BRR-CHOP/R-CVP보다 열등하지 않았다(각각 31% 25%; 비열등성에 대한 P=0.0225[마진 0.88]). BR R-CHOP/R-CVP의 전체 반응률은 각각 97% 91%였다(P=0.0102). BR로 치료한 환자에서 구토 및 약물 과민반응의 발생률이 유의하게 높았으며(P<0.05), 말초신경병증/감각이상 및 탈모증의 발생률은 표준 요법으로 치료한 환자에서 유의하게 더 높았다(P<0.05). 이들 데이터는 BR이 허용 가능한 안전성 프로파일을 갖는 임상 반응에 있어서 표준 요법보다 열등하지 않다는 것을 나타낸다

Blood. 2014;123(19):2944-2952

 BENDAMUSTINE: AN OLD DRUG IN THE NEW ERA FOR PATIENTS WITH NON-HODGKIN LYMPHOMAS AND CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA.

 

이 리뷰의 목적은 비호지킨 림프종(NHL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 치료를 위해 단독 또는 병용으로 사용되는, -교차내성 알킬화제, bendamustine에 대한 데이터를 제시하는 것이다. Bendamustine은 현재 통상적인 화학 요법에 적합하지 않은 환자에서 rituximab 내성 지연성 NHL CLL에 대해 승인되었다. 최근의 연구에 따르면, 지연성 NHL 및 외투세포 림프종의 1차 치료에서 rituximabbendamustine 병용(B-R)은 치료 표준의 전환을 시사하는 우월성을 나타냈다. B-R 요법은 또한 재발 환자에서 효능을 보여, 이전의 화학 요법에 실패한 환자에 대한 가능한 치료 옵션임을 시사한다. Rituximab 내성 NHL에서, bendamustineobinutuzumab의 병용을 탐구하는 최근의 GADOLIN 연구는 치료가 어려운 환자군의 치료 표준을 변화시키는 인상적인 결과를 산출했다. CLL과 관련하여, CLL10 연구에서 확인된 바와 같이, B-R은 젊은 환자에서 표준 치료 보다 열등함에도 불구하고 보다 유리한 독성 프로파일을 나타냈으므로 1차 치료에서의 사용은 개별적으로 결정되어야 한다. 재발 환자에서, ibrutinib 추가는 B-R 단독에 비해 우수한 결과를 보여, 재발 CLL의 치료 패러다임을 바꿀 수 있을 것이다. 결론적으로, 단독 또는 병용요법에 있어 bendamustinedel (17p) 돌연변이가 없는 지연성 NHL 또는 CLL 환자의 치료에서 허용 가능한 독성 프로파일을 갖는 효과를 나타냈다.

Acta Clin Croat. 2018 Sep;57(3):542-553.

 Combined rituximab, bendamustine, and dexamethasone chemotherapy for relapsed or refractory indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma and mantle cell lymphoma: a multicenter phase II study.

 

이 다기관, 2상 연구는 재발성 또는 불응성(RR) 지연성 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL)과 외투세포 림프종(MCL)에 대한 rituximab, bendamustine dexamethasone (DEX)을 포함하는 6주기 복합 요법 (RBD)의 효과 및 안전성 조사를 목적으로 한다. 초기 연구 프로토콜은 1일 및 2일에 20 mg/body DEX, 3-5일에 10 mg/body[고용량(HD-) DEX 그룹]으로 구성되었지만, 빈번한 cytomegalovirus (CMV) 항원 혈증 및 재발성 망막염 때문에 DEX 용량은 나중에 1일 및 2일에 8 mg/body[저용량(LD-) DEX 그룹]으로 감소되었다. 33명의 환자를 등록하였고, LD-DEX HD-DEX는 각각 15명 및 18명 이었다. 전체 반응률과 3년 무진행 생존율은 각각 88%75.5%였다. 주요 이상반응은 골수 억제였다. 3-4등급의 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 림프구 감소증 발생률은 각각 55%, 67% 91%였다. 가장 빈번한 비혈액학적 이상반응은 CMV 항원 혈증 및 발진(각각 33% 30%)이었다. 10/100,000 백혈구 이상의 CMV 항원 혈증의 발생률은 HD-DEX보다 LD-DEX에서 유의하게 낮았다(P=0.0127). 결론적으로, RBDRR 지연성 B-NHL MCL에 대해 유의한 효과를 나타냈다.

Int J Hematol. 2019 Jul;110(1):77-85.

Symbenda inj. 심벤다 주(한국에자이)

   

1. CODE, 성분 및 함량:

    7BENDA2, bendamustine  25mg/vial

    7BENDA10, bendamustine 100mg/vial

 

2. 작용기전:

1) antineoplastic, alkylating nitrogen mustard with bezimidazole ring (purine analog)

2) 다른 알킬화제와 부분적인 교차내성만 나타냄(in vitro) 

3) 단일 및 이중나선 DNA 교차결합을 통해 세포사멸

4) 휴지세포 및 분열세포에 활성을 나타낸다.  

 

3. 효능·효과 및 용법·용량:

이 약은 NS로 희석하여 30-60분에 걸쳐 IV infusion 한다.

1) 이전 치료 경험이 없는 여포형 림프종에서 rituximab과 병용요법: 4주 간격으로 bendamustine 90 ㎎/㎡을 1일 및 2일째에, 그리고 rituximab 375 ㎎/㎡을 1일째 투여. 최대 6주기 투여.

2) Fludarabine이 포함된 항암화학요법이 부적합하며 Binet stage B 또는 C에 해당하는 만성림프구성 백혈병(CLL)의 일차 치료 요법: 100 ㎎/㎡을 4주 간격으로 1일 및 2일째 투여.

3) 자가조혈모세포 이식에 적합하지 않고 진단 시 신경병증으로 인해 thalidomide 또는 bortezomib의 투여가 부적합한 65세 이상의 Durie-Salmon stage III 또는 진행성 stage II에 해당되는 다발골수종 환자에게 prednisone과 병용요법: 4주 간격으로 bendamustine 120-150 ㎎/㎡을 1일 및 2일째에, prednisone 60 ㎎/㎡을 1-4일 동안 정맥 또는 경구로 투여.

 

4. 조제방법:

1) 25 mg bendamustine은 10 ml 주사용수로 용해.

2) 100 mg bendamustine은 40 ml 주사용수로 용해.

3) 용해액은 NS로 희석하여 500ml가 되도록 만든다.

 

5. 금기:

1) 본제의 주성분 또는 부형제에 과민증이 있는 환자

2) 수유부

3) 중증의 간기능 부전 환자 (혈청 빌리루빈>3.0 mg/dL)

4) 황달이 있는 환자

5) 중증의 골수 기능 저하 및 혈구 수치에 심각한 변화가 나타나는 경우 (백혈구 및/또는 혈소판 수치가 각각<3,000/㎕ 또는 7,000 ㎕ 까지 감소 시)

6) 치료 시작 30일 내에 대수술의 기왕력이 있는 환자

7) 감염, 특히 백혈구 감소와 관련된 감염 환자

8) 황열병 백신 투여 환자

 

6. Common Adverse Effects:

Neutropenia, thrombocytopenia, anemia, leukopenia, pyrexia, nausea, vomiting, decreased lymphocyte counts, elevated bilirubin concentrations, fatigue, diarrhea, constipation, decreased weight, anorexia, dyspnea, cough, headache, rash, stomatitis.

 

7. 임부 및 수유부에 대한 투여:

1) 임부 : 임부에 있어 bendamustine에 대한 데이터는 불충분하다. 비임상시험에서 bendamustine은 배아/태아 독성, 최기형성 및 유전독성을 나타냈다. 임신 기간동안 명백한 필요성 없이는 이 약을 투여하여선 안되며 태아 독성에 대한 정보가 임부에게 제공되어야 한다.

2) 수유부 : bendamustine의 유즙을 통한 분비는 알려진 바 없으나 수유 기간에는 투여하지 않는다. 이 약 투여 기간 내에는 수유를 중단하여야 한다.

 

8. 소아에 대한 투여:

소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 소아 백혈병 환자들에 대한 단일 1/2상 임상시험에서 평가된 bendamustine에 대한 소아 환자들의 안전성 프로파일은 성인에서 확인된 안전성 프로파일과 일치하였다.

 

9. 저장방법: 25℃ 이하에서 차광 보관

 신규약품(2019년 7월 약사위원회 결과)

 

코드

성   분  명

규  격

Drug class

7AMANTA  amantadine sulfate
200mg/500ml/btl anti-parkinson
7BERIC3 fibrinogen 외 3ml/set 수술시지혈제
7DVLMAB1
7DVLMAB5
durvalumab 120mg/2.4ml/vial
500mg/10ml/vial
antineoplastic, anti-PD-L1 MoAb(NSCLC)
7EVMBPEN evolocumab 140mg/1ml/pen lipid modifying agent
(PCSK9 inhibitor)
7LACOSA lacosamide  200mg/20ml/vial anticonvulsant
7NICAR5 nicardipine 5mg/5ml/amp Ca channel blocker
7RANIMPF ranibizumab 0.5mg/0.05ml,
0.165ml/pfs

monoclonal antibody(황반변성)
7RANIMAB vial 대체

7USTEKIV ustekinumab 130mg/26ml/vial IL-12/23 inhibitor(크론병)
7VEDOMAB vedolizumab 300mg/vial
WI 4.8ml

selective adhesion-molecule inihbitor, MoAb(궤양성대장염,크론병)

AMELATIN agomelatine 25mg/tab antidepressant
AZFLU-N azelastine HCl
/fluticasone propionate
0.137/0.05mg/D
120D/btl
nasal corticosteroid, combination
(알레르기성비염)
BRINIB3
BRINIB9
BRINIB18
brigatinib 30mg/tab
90mg/tab
180mg/tab
antineoplastic, ALK inhibitor(NSCLC)
CILO20SR cilostazol 200mg/cap platelet aggregation inhibitor
COLO28T sod. sulfate/pot. sulfate
/Mg sulfate/simethicone
28tab/btl

전처치용 하제
COLON177 대체

COLON1L PEG 3350 외 8포/1L 전처치용 하제
H18-EA3 hyaluronate sod. 0.18%, 0.35mlX60EA 안과용윤활제
HARMON2
HARMON5
식물성단백질 외 200ml/bag
500ml/bag
enteral nutrition product
MOTILIT 현호색:견우자(5:1)
50% 에탄올연조엑스
tab GIT regulator
MOTI 대체
NETUPALO netupitant/palonosetron 300/0.56mg/cap 5-HT3 antagonist, combination
OLO2-EDA olopatadine 0.2%, 0.3ml/EA antihistamine eye drop
PGACR16
PGACR33
pregabalin 165mg/tab
330mg/tab
anticonvulsant
PROGE-SP progesterone
vag. supp
200mg/cap progesterone
VDPED-S cholecalciferol
oral drops
200 IU/1방울,
10ml/btl
vitamin D supplement
원외 전용 약품
5ACETL-S acetylcysteine 500ml/btl mucolytic
5BEPOTSR bepotastine salicylate 19.28mg/tab antihistamine
5DESO-L desonide 0.05%, 120ml/btl topical steroid
5ES2NB80 esomeprazole
/sod. bicarbonate
20/800mg/tab proton pump inhibitor, combination
5GLYCO glycopyrrolate  1mg/tab anticholinergic
5TETO-NG testosterone 45mg/g, 11g/btl testosterone

 코드삭제

 

코드

성분

약품명

알림

5H18-EA3 Hyaluronate sod. 0.18%, 0.35mlX60EA 19.7월DC 신약
H18-EA3로 변경
5CLEV30  Clevudine 레보비르캡슐 30MG/CAP (부광약품) 19.7월DC, 소모부진
5FLUT5-I Fluticasone/Formoterol 플루티폼 흡입제 50/5MCG/120DOSE/BTL(먼디파마) 19.7월DC, 소모부진
5TARIB1  Ofloxacin 오로신정 100MG/TAB (한미) 19.7월DC, 소모부진
5ULIPRI  Ulipristal Acetate 이니시아 28T/PACK (신풍제약) 19.7월DC, 소모부진
7N9-1066 Nonacog gamma(AHF9) 릭수비스주 1066IU/VIAL(샤이어파마) 19.7월DC, 소모부진
7N9-2030 Nonacog gamma(AHF9) 릭수비스주2030IU/VIAL(샤이어파마) 19.7월DC, 소모부진
7N9-553  Nonacog gamma(AHF9) 릭수비스주 553IU/VIAL(샤이어파마) 19.7월DC, 소모부진
AZANAV15 Atazanavir Sulfate 레야타즈캅셀 150MG/CAP(BMS) 19.7월DC, 소모부진
SAN-S  Cyclosporine(microemulsion) 사이폴-엔내복액 100MG/ML,50ML/BTL (종근당) 19.7월DC, 소모부진

 약품변경

 

코드

성분

약품명

알림

GANCI-EG Ganciclovir 버간점안겔 5G/TUBE (삼일제약) 19.7월DC, 원외전환 5GANC-EG
MESASR5 Mesalazine 펜타사서방정 500MG/TAB (한국페링) 19.7월DC, 원외전환 5MESASR5 
PROPE-SP Dinoprostone 프로페스질서방정 10MG/SUP (페링) DINOP-SP로 코드변경
RHYTHM Propafenone HCl 리트모놈정 150MG/TAB(일성신약) 생산중단,
프로페논정(하원제약)으로 변경

 코드재생

 

코드

성분

약품명

7GLUCAK Glucagon *글루카겐 하이포 키트  1MG/KIT (희귀의약품센터)
7PMTX1G Pemetrexed Disodium 페메드 S 주  1000MG/40ML/VIAL(삼양바이오팜)
COAL5-P Medicinal Carbon *흑산 50G/BTL (한농제약)
MACITAN Macitentan 옵서미트정 10MG/TAB (악텔리온파마)

*TOP

 

충북대학교병원 약제부 의약정보실 Tel: 043-269-6531 E-mail: pham88@cbnuh.or.kr